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Updated: Jun 24, 2025
10:30
Visualization of IL-22-expressing Lymphocytes Using Reporter Mice
Published on: January 25, 2017
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通过CTLA-4表达的ILC3抑制了因特莱金-23介导的炎症
Anees Ahmed1,2,3, Ann M Joseph1,2,3, Jordan Zhou1,2,3
1Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Division of Gastroenterology & Hepatology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.
Nature
|June 12, 2024
概括
互白素-23 (IL-23) 可以引起炎症,但也可以保护肠道. 我们发现ILC3细胞上的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4) 起到关键的制动作用,
科学领域:
- 免疫学
- 胃肠病学
- 细胞生物学
背景情况:
- 干白素-23 (IL-23) 在肠道中发挥双重作用,调解慢性炎症并促进组织保护.
- 控制IL-23的有益与病理作用的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究肠道对IL-23的细胞反应,并确定调节其功能的机制.
- 探索细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4) 对肠道免疫细胞的作用.
主要方法:
- 在小鼠肠道中的IL-23受体表达细胞的单细胞RNA测序.
- 在IL-23刺激后对基因表达和细胞反应的分析.
- 在ILC3s中CTLA-4表达的基因操纵和小鼠的炎症结局的评估.
- 在患有炎症性肠病的人类ILC3中CTLA-4表达的相关性分析.
主要成果:
- IL-23受体表达主要由T细胞和3组先天性淋巴细胞 (ILC3) 主导.
- 在依赖FOXO1和STAT3的IL-23和肠道微生物的反应中,ILC3s意外上调免疫调节分子CTLA-4.
- 对ILC3s的CTLA-4损失导致调节性T细胞减少,炎症性T细胞增加,以及肠道炎症恶化.
- ILC3衍生的CTLA-4抑制共刺激分子并增强骨髓细胞上的PD- L1,抑制炎症.
- 人类ILC3在肠道炎症期间升高CTLA-4,与炎症性肠道疾病的疾病严重程度相关.
结论:
- ILC3内在的CTLA-4作为关键检查点,减轻IL-23在肠道中的病理影响.
- 在炎症性肠病中观察到的ILC3上CTLA-4的破坏有助于慢性肠道炎症.
- 针对IL-23-CTLA-4轴的ILC3s可能为慢性炎症疾病提供治疗策略.
