转移性割抵抗性前列腺癌中的PSCA-CAR T细胞疗法:一期1试验

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的治疗选择有限.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液癌症中表现有前途.

研究的目的:

• 评估PSCA导向的CAR T细胞在mCRPC患者中的安全性和有效性.
• 为了确定剂量限制性毒性 (DLT) 和初步抗瘤活性.

主要方法:

• 第1阶段,首次对PSCA导向的CAR T细胞进行人体研究.
• 剂量从100万个没有淋巴细胞减少 (LD) 的CAR T细胞升级到包括LD.
• 监测安全性,DLT,细胞因子释放综合征 (CRS) 和抗瘤反应.

主要成果:

• 在剂量水平1 (100M CAR T细胞没有LD) 没有DLT. 在剂量水平2的3级囊炎导致了修改后的治疗方案.
• 在修改后的治疗方案 (DL3) 中没有观察到DLT.
• 在5/14名患者中,1-2级CRS. 在 4/14 个患者中,PSA 降低 (> 30%) 和放射性改善. 观察到免疫激活,但有限的CAR T细胞持续超过28天.

结论:

• 以PSCA指导的CAR T细胞疗法是可行的,并且在mCRPC中显示了初步的疗效.
• 需要进一步的研究来优化剂量和组合策略,以获得持久的反应.
• 该研究确定了可管理的毒性和潜在的反应生物标志物.