一个针对抗体突变的生物物理查框架,针对可通过溶剂获得的疏水性和静电性补丁,用于增强粘度配置

科学领域:

• 生物制药的发展.
• 蛋白质工程是一种蛋白质工程.
• 计算化学是一种计算化学.

背景情况:

• 高度单克隆抗体 (mAb) 溶液对于自喷器设备至关重要,但由于高粘度而面临制造和管理挑战.
• 治疗效果强的mAbs往往由于开发能力不佳的特性,例如不利的粘度配置文件,而受到商业开发的阻碍.

研究的目的:

• 开发一个系统的实验框架,用于计算选分子描述符,以指导修改粘度的mAb突变体的设计.
• 实验评估工程 mAb 变体,以了解分子修改对溶液粘度的影响.

主要方法:

• 分子描述符的计算选,以预测24个设计的mAb突变的粘度概况.
• 对抗IL-8 mAb模型和八种工程变体进行实验评估,以评估溶液粘度.
• 分析in silico预测的物理化学性质与实验测量粘度之间的相关性.

主要成果:

• 在mAbs中的粘度降低受到疏水相互作用的位置的影响.
• 针对mAbs上的正电荷斑块,与野生类型相比,粘度显著增加.
• 大多数in silico预测的物理化学特性与具有次优发育能力的抗体的实验粘度的相关性较差.

结论:

• 结合计算和实验方法有助于合理设计具有量身定制的溶液粘度的mAbs.
• 对mAbs的个别评估是必不可少的,因为in silico预测可能不会准确地反映所有抗体的实验行为.
• 这种框架可以提高mAb的可制造性和患者自给药器械的方便性.