数据推导了HPPD抑制剂美索对大鼠与人类物种间推导的推导因子 (DDEF)
Alison M Pecquet1, Katy Bridgwood2, David Cowie2
1Product Safety, Syngenta Crop Protection LLC, Greensboro, NC, USA.
Critical reviews in toxicology
|June 13, 2024
概括
本研究引入了数据衍生调整因子 (DDEF),通过使用人类数据进行动物对人类的推断来改进农业化学风险评估. 它发现人类对HPPD抑制剂 (如梅索) 的敏感度低于老鼠.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 农业化学风险评估 农业化学风险评估
- 药理动力学和药理动力学
背景情况:
- 传统的农业化学风险评估依赖于默认的不确定性因素,通常缺乏可靠的数据来进行动物对人类的推断.
- 人类毒动力学 (TK) 和毒动力学 (TD) 数据很少可用,这限制了这些因素的精细化.
- 负面结果途径 (AOPs) 为了解化学特异性毒性和物种差异提供了一个框架.
研究的目的:
- 在农业化学风险评估中开发和验证数据衍生调整系数 (DDEF) 用于动物对人类的推断.
- 利用可用的人类TK和TD数据来确定注册除草剂梅索的不确定性因素.
- 展示一种方法,用数据驱动的评估来取代违约不确定性因素.
主要方法:
- 使用注册除草剂mesotrione的案例研究,可获得人类TK和TD数据.
- 通过将TK (AFAK) 和TD (AFAD) 差异结合起来,开发一种复合DDEF,基于对4-基酸盐二氧化酶 (HHPD) 抑制的AOP.
- 在体外到体外抽取 (IVIVE) 使用肝细胞和肝细胞醇数据来支持毒动力学抽取.
主要成果:
- 计算了复合DDEF (AFA = 0.75),表明人类对HPPD抑制剂的敏感性低于大鼠.
- 毒力学差异 (AFAD = 0.3) 占物种变异的大部分,在体内和体外数据中一致.
- 实验室数据支持了体内毒动力学推断,产生相同的AFAD.
结论:
- 该研究成功地证明了使用人类和动物数据进行比较的DDEFs的开发和应用.
- 毒力学差异是对HPPD抑制剂物种敏感度变化的主要驱动因素.
- 这种数据驱动的方法可以提高农业化学品对人类健康风险评估的准确性和可靠性.
