简单疹病毒-1 VP16蛋白质的神经表达诱导伪狂犬病病毒从沉默和重新激活中逃脱

科学领域:

• 神经病毒学 神经病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 阿尔法疹病毒 (α-HV) 在周围神经系统 (PNS) 中建立终身潜伏感染.
• 了解病毒基因组沉默和重新激活的机制对于控制这些感染至关重要.
• 现有的模型很难以生理相关的方式复制α-HV感染的早期事件.

研究的目的:

• 建立一个分隔的神经元培养系统,研究α-HV延迟和重新激活.
• 调查病毒转录激活器VP16在伪狂犬病病毒 (PRV) 基因组沉默和重新激活中的作用.
• 为了比较单纯疹病毒1 (HSV-1) VP16和PRV VP16对神经元基因表达和病毒再激活的不同影响.

主要方法:

• 开发一个分隔的动物神经元培养系统,允许感染孤立的轴突.
• 在神经元细胞体中,HSV-1 VP16和PRV VP16的腺相关病毒 (AAV) 介导表达.
• RNA测序用于比较由HSV-1 VP16和PRV VP16诱导的基因表达特征.
• 抑制c-Jun酸化以评估其在病毒逃脱沉默中的作用.

主要成果:

• HSV-1 VP16表达使PRV基因组能够从沉默中逃脱,并重新激活潜伏的PRV感染.
• PRV VP16表达不支持PRV从沉默或重新激活中逃脱.
• 在神经元中,HSV-1 VP16诱导了不同的基因表达特征,包括原型瘤基因c-Jun和Pim2.
• 由HSV-1 VP16诱导的c-Jun酸化对于PRV从沉默中逃脱至关重要.

结论:

• 分隔的神经元培养系统有效地模拟α-HV延迟和重新激活.
• HSV-1 VP16在克服病毒基因组沉默和启动重新激活方面发挥着关键作用,部分是通过c-Jun激活.
• 不同的病毒蛋白功能,像VP16同类的功能,有助于不同的α-HV感染结果.