温都里西丁A会影响线粒体膜潜能,并诱导Trypanosoma brucei中的kDNA损失

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 由类寄生虫引起的被忽视的热带疾病对健康和经济造成重大负担.
• 迫切需要针对这些寄生虫的新型治疗策略.
• 众所周知,Streptomyces的一种宏类的venturicidin A可以抑制真菌和细菌中的ATP合成酶.

研究的目的:

• 为了研究Venturicidin A对一组试类寄生虫的疗效.
• 为了阐明Venturicidin A在敏感的试类动物中的作用机制.
• 评估Venturicidin A作为抗寄生虫药物开发的潜在候选人.

主要方法:

• 阿拉玛蓝色试验被用来确定Venturicidin A对各种试虫物种的活性.
• 光显微镜被用来评估治疗的寄生虫中的线粒体膜潜力.
• 线粒体DNA完整性被分析在Venturicidin A治疗的Trypanosoma brucei中.

主要成果:

• 文图里西丁A对Trypanosoma brucei和Leishmania donovani具有很高的活性.
• 观察到对Trypanosoma evansi.的活性较低.
• 用venturicidin A治疗导致T. brucei. 的线粒体膜潜力的快速丧失.
• 在接受治疗的T. brucei寄生虫中,很大一部分 (40%-50%) 呈现出线粒体DNA的损失.

结论:

• 温都里西丁A有效地向了Trypanosoma brucei中的ATP合成酶.
• 观察到的效果表明,Venturicidin A作为药物重新定位,组合疗法或药物化学计划对抗试索马提德感染的有希望的候选人.