经转录组修饰的损失 N6 - - 甲基氨酸 (m6A) 阅读器 YTHDF1 恶化性异形性方式的缺血性脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• N-甲基氨酸 (m6A) 是一种关键的RNA修饰,可以调节基因表达.
• 在缺血性脑损伤中,m6A模式发生变化,但m6A读者的作用尚不清楚.
• YTHDF1是一种大脑丰富的m6A读者蛋白.

研究的目的:

• 研究m6A阅读器YTHDF1在中风后病理生理学中的功能作用.
• 为了确定YTHDF1是否影响焦点脑缺血后的结果.
• 探索YTHDF1在中风后的作用中的潜在性别差异.

主要方法:

• 在成年小鼠中使用过渡性中脑动脉封闭 (MCAO) 诱导焦点脑缺血症.
• 评估YTHDF1mRNA和蛋白质表达水平.
• 在YTHDF1淘汰赛 (YTHDF1-/-) 和野生型 (YTHDF1+/+) 小鼠中评估运动功能的恢复和心脏病发作量.
• 分析与炎症和免疫细胞透相关的基因表达在近心脏病发作前皮层.

主要成果:

• 焦点脑缺血增加YTHDF1表达在雄性和雌性小鼠.
• 与MCAO后的对照组相比,YTHDF1-/-雄性小鼠表现出运动功能的恢复恶化和较大的心脏病发作.
• 男性的YTHDF1缺乏导致炎症基因表达的改变和免疫细胞透的增加.
• 雌性小鼠无论YTHDF1状态如何,都没有显著的结果差异.

结论:

• YTHDF1在调节后缺血性炎症和脑损伤方面发挥着重要的,取决于性别的作用.
• 这项研究揭示了YTHDF1在中风恢复中的功能性二态.
• 这些发现表明,中风后的表皮转录体调节可能取决于性别.