探索水友性的2,2-di(indol-3-yl) 乙胺衍生物来对抗莱什曼尼亚婴儿病毒

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 抗莱什曼化合物URB1483在体内有效性有限.
• 开发新型,更有水友性的类似物对于改进的候选药物至关重要.
• 莱什曼病仍然是一个重要的全球健康问题,需要新的治疗策略.

研究的目的:

• 设计和合成新型的水友 bisindole 类似物.
• 评估这些类型的抗莱什曼疗效和细胞毒性.
• 识别用于进一步开发针对Leishmania infantum的化合物.

主要方法:

• 合成了水友 bisindole 类似物库.
• 对莱什曼尼亚婴儿促进性菌的表型查.
• 使用类似于人类巨细胞的THP-1细胞进行细胞毒性评估.
• 在体外测试对细胞内巨细胞和选择性指数的计算.

主要成果:

• 八种比辛多尔类似物显示出IC50值低于10μM对前列腺炎.
• 化合物1h表现出高选择性 (SI=10.1) 和对细胞内巨菌的有效性 (IC50=11.1μM).
• 化合物2c表现出对前列腺细胞 (IC50=2.7μM) 和细胞内巨乳细胞 (IC50=6.8μM) 的强烈活性.
• 与米尔特福辛相比,化合物1h显示出更高的毒性概况.

结论:

• 化合物1h代表了开发新型水友性抗莱什曼毒剂的有希望的起点.
• 合成的比辛多尔具有针对人类巨细胞的低细胞毒性.
• 对1h在莱什曼病治疗中的治疗潜力进行进一步的研究是有必要的.