在炎症期间,SCUBE2调节粘附结动力学和血管屏障功能
Yuh-Charn Lin1, Ya-Jen Chang2, Shiang-Shin Gau2,3,4
1Department of Physiology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei 110301, Taiwan.
信号-CUB-表皮生长因子类域含有蛋白2 (SCUBE2) 稳定内皮细胞结合点,保持血管完整性. 在炎症性疾病中,Upregulating SCUBE2可能会防止血管泄漏.
科学领域:
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞粘附的分子机制
背景情况:
- 众所周知,SCUBE2 (信号-CUB-表皮生长因子类域含蛋白2) 能够稳定表皮粘附结.
- 它在内皮细胞和血管屏障功能中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究SCUBE2在内皮细胞 (ECs) 维持血管屏障功能的作用.
- 确定SCUBE2调节EC附着结 (AJs) 的分子机制.
主要方法:
- 在EC中研究了SCUBE2与VE-cadherin和VE-PTP的相互作用.
- 使用了SCUBE2淘汰和EC特定淘汰 (EC-KO) 和过度表达的小鼠模型.
- 分析了SCUBE2调制对EC透性,VE-cadherin酸化和内细胞分裂的影响.
- 通过核因子-κB通路检查了SCUBE2表达调节.
主要成果:
- 在EC AJ,SCUBE2与VE-cadherin和VE-PTP相互作用,使它们稳定.
- SCUBE2敲击或EC-KO增加了EC的透性和血管泄漏性.
- SCUBE2缺乏导致VE-cadherin高酸化和内细胞分裂.
- 通过NF-κB,SCUBE2表达通过炎症信号向下调节.
- 在炎症条件下,SCUBE2过度表达被保护免受血管泄漏.
结论:
- SCUBE2对于血管完整性至关重要,通过VE-PTP招募和VE-cadherin脱化稳定EC AJ.
- SCUBE2调制为预防炎症疾病中的血管泄漏提供了一个潜在的治疗策略.
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