在小鼠中,ABCC1缺陷通过损害耳抗氧化能力来增强噪声引起的听力损失
Jing Liu1, Yijiang Bai1, Yong Feng2
1Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China; Otolaryngology Major Disease Research Key Laboratory of Hunan Province, Changsha, Hunan, China; National Clinical Research Centre for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China.
Redox biology
|June 13, 2024
概括
缺乏ABCC1基因的小鼠对噪音引起的听力损失的敏感性增加. 缺少ABCC1会损害内耳的功能.
科学领域:
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 该ABCC1基因是ATP结合磁带载体超级家族的一部分,涉及物质的流出,并与自身主导性听力损失有关.
- 在听觉机制中ABCC1的确切功能,特别是在尾的血管 (StV),仍然不完全理解.
- 在小血管内皮细胞 (ECs) 中鉴定出ABCC1表达在小鼠耳性StV.
研究的目的:
- 研究ABCC1在听觉功能中的作用及其对噪音引起的听力损失的影响.
- 阐明ABCC1参与对噪声创伤的耳保护的细胞和分子机制.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9技术生成一个Abcc1淘汰 (Abcc1-/-) 鼠标模型.
- 在暴露于噪音之前和之后,对野生型 (WT) 和Abcc1-/-小鼠的听觉脑干响应 (ABR) 值进行评估.
- 评估耳微血管完整性,毛细胞计数,丝带突触,氧化应激标志物 (ROS,4-HNE) 和谷系统 (GSH/GSSG比率) 在培养的StV EC和.
主要成果:
- 与WT小鼠相比,Abcc1-/-小鼠在噪音引起的听力损失后的恢复受损.
- 在暴露于噪音后,Abcc1-/-小鼠显示出损害了StV微血管完整性,减少了外部毛细胞和带状突触,并增加了氧化应激标志物.
- 实验室研究表明,Abcc1-/- EC对由葡萄糖氧化酶诱导的氧化应激更容易受到伤害,ROS,4-HNE,亡增加,GSH/GSSG比率降低.
结论:
- 缺少ABCC1会加剧噪音引起的听力损失,因为它会损害Stria vascularis内皮细胞的抗氧化能力.
- ABCC1基因在维持耳微血管完整性和减轻内耳中氧化应激方面发挥着保护作用.
- N-乙半氨酸 (NAC) 可能提供一种治疗策略,用于抵抗 Abcc1-/-和EC的氧化损伤.
