为了建立治疗性寡核酸的协调化物理化学分析平台:针对高阶结构影响物理性质的aptamers的案例研究
Shoko Takeuchi1, Tomohiko Yamazaki2, Katsutoshi Yamaguchi3
1Analytical Development, Pharmaceutical Sciences, Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., 26-1 Muraoka Higashi 2-Chome, Fujisawa, Kanagawa 2518555, Japan.
Molecular pharmaceutics
|June 14, 2024
概括
对寡核酸候选药物的物理化学评估对于开发至关重要. 了解更高层次的结构和相互作用有助于制备,稳定性和血栓结合性胺的有效性.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 寡核酸是一种有前途的药物类别,但全面的物理化学评估平台有限.
- 了解寡核酸高阶结构和相互作用是有效配方和开发的关键.
- 稳定性和溶解性等物理化学性质与结构和相互作用有关.
研究的目的:
- 为了评估高阶结构和热力学稳定性,血栓结合性阿胺 (TBA) 和修改的TBAs.
- 研究寡核酸高阶结构与溶液特性 (溶解度,粘度,稳定性) 之间的关系.
- 评估更高阶结构对抗血栓活性的影响以及缓冲组合的影响.
主要方法:
- 紫外线光谱学 (UV) 超紫外线光谱学
- 圆形二重化 (CD) 是指一个圆形的二重化.
- 不同扫描热量计 (DSC)
- 核磁共振 (NMR) 是一种核磁共振技术.
主要成果:
- 高阶结构和相互作用受到缓冲组合的影响,特别是度,影响G-四重复形成.
- 溶液性质 (溶解度,粘度),化学稳定性和抗血活性受到结构变化的影响.
- 每种分析方法在特征化TBA高阶结构方面都发挥了互补的作用.
结论:
- 物理化学表征对于寡核酸治疗药物的临床前开发至关重要.
- 缓冲成分显著影响寡核酸的结构,特性和活性.
- 综合分析方法提供了一个全面的了解寡核酸的行为.
