CD147-K148me2驱动的瘤细胞-巨细胞交叉触发NSCLC通过CCL5/CCR5轴的免疫抑制
Ke Wang1,2, Xiaohong Chen1,2, Peng Lin1,2
1Department of Cell Biology of National Translational Science Center for Molecular Medicine and Department of Clinical Immunology of Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an, 710032, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|June 14, 2024
概括
在Lys148中对分化147 (CD147) 集群的二甲基化通过增强免疫抑制促进非小细胞肺癌 (NSCLC) 的进展. 用12C8抗体向这种修饰可能提供一种新的NSCLC治疗方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 免疫抑制是非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展的关键因素.
- 集群分化147 (CD147) 与NSCLC免疫抑制有关,但其翻译后修改仍未得到充分研究.
- CD147二甲基化在瘤微环境 (TME) 中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究CD147二甲基化在NSCLC免疫抑制和瘤进展中的作用.
- 确定负责CD147二甲基化的甲基转移酶,并阐明底层机制.
- 探索针对NSCLC中CD147二甲基化的治疗潜力.
主要方法:
- 鉴定和验证CD147在Lys148 (CD147-K148me2) 的二甲基化作为NSCLC的翻译后修饰.
- 酶分析证实NSD2是催化CD147-K148me2.2的甲基转移酶.
- 对CD147-K148me2对环林A相互作用,CCL5转录和M2类瘤相关巨细胞 (TAM) 透的影响的分析.
- 使用向抗体12C8.8.的抑制研究.
主要成果:
- CD147-K148me2是NSCLC中常见的PTM,与生存率差相关,特别是在晚期.
- 通过CD147-K148me2.2,NSCLC的进展和免疫抑制性TME被恢复.
- CD147-K148me2增强CyPA相互作用,通过p38-ZBTB32信号调节CCL5,并通过CCL5/CCR5轴促进M2类TAM透.
- 抗体12C8有效地抑制了CD147-K148me2介导的免疫抑制.
结论:
- CD147-K148me2是NSCLC免疫抑制和进展的关键驱动因素.
- CD147-K148me2-CCL5-TAM轴代表了NSCLC中瘤免疫逃避的一种新机制.
- 用12C8等特定抗体向CD147-K148me2为NSCLC提供了一个有希望的治疗策略.
