HPV-18 E6增强了EMILIN2和SNX27之间的相互作用,以促进WNT信号传递

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 瘤性HPV E6蛋白利用PDZ结合基因 (PBM),对病毒生命周期和瘤发育至关重要.
• 该PBM调解与PDZ域含有蛋白质的相互作用,包括排序Nexin 27 (SNX27),这是内细胞贩运的关键调节者.
• 以前的研究表明,HPV E6-SNX27相互作用影响了SNX27伙伴的贩运,如GLUT1和TANC2.2.

研究的目的:

• 研究HPV E6-SNX27相互作用如何影响内细胞贩运通路的其他组成部分.
• 为了确定受HPV E6.6影响的新型SNX27相互作用伙伴.
• 阐明HPV E6影响WNT1信号传递和细胞增殖的机制.

主要方法:

• 在表达GFP-SNX27的HeLa细胞中SNX27相互作用体的蛋白质组分析,有或没有HPV-18 E6.
• 关于EMILIN2与SNX27和WNT1.1相互作用的表征.
• 在对HPV18 E6.6的反应中评估EMILIN2释放和WNT1信号.

主要成果:

• 确定EMILIN2作为一种新的SNX27交互伙伴.
• 证明HPV18 E6以PBM-依赖的方式阻断EMILIN2的释放.
• 证据表明,HPV E6增强了SNX27-EMILIN2的相互作用,导致阻断了EMILIN2的释放,增强了WNT1的信号传递和细胞增殖.

结论:

• 结合SNX27的HPV E6改变了内细胞流通,特别是阻断了EMILIN2的释放2.
• 这种机制增强了WNT1信号传递,并促进了HPV阳性瘤细胞的增殖.
• 该研究揭示了E6 PBM在调节PDZ域蛋白相互作用以增强基质识别方面的新功能.