敲除CD70可以从抗原诱导的衰竭中拯救CD70特异的纳米CAR T细胞.
Stijn De Munter1,2, Juliane L Buhl3, Laurenz De Cock2,4
1Department of Diagnostic Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium.
Cancer immunology research
|June 14, 2024
概括
研究人员优化了针对CD70的仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法,研究人员发现,在CAR T细胞中淘汰CD70可以防止疲劳,并增强模型中的抗癌功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法显示,通过向CD70.0.等抗原来治疗各种癌症具有前途.
- 现有的CD70特异性CAR T细胞疗法表现出有限的有效性,需要优化以改善临床结果.
研究的目的:
- 设计和评估一个优化的CD70特定的VHH基CAR (纳米CAR) T细胞疗法.
- 在临床前癌症模型中研究CD70特异性纳米CAR T细胞适度疗效背后的机制.
主要方法:
- 开发一个基于VHH的纳米CAR,针对CD70.
- 在体外共同培养测定与恶性rhabdoid瘤有机体.
- 在体内研究使用扩散大B细胞淋巴瘤患者衍生异种移植 (PDX) 模型.
- 在纳米CAR T 细胞中进行 CRISPR/Cas9 基因编辑以淘汰 CD70.
- 单细胞转录组学用于分析CAR T细胞耗尽.
主要成果:
- 优化的纳米CAR T 细胞在有机体共同培养中表现出高效率,但在 PDX 模型中效率适度.
- 在cis中,CD70相互作用,而不是兄弟杀伤,被确定为T细胞耗尽的原因.
- 纳米CAR T 细胞中的 CD70 淘汰显著增强了抗瘤活性,并防止了抗原诱导的疲劳.
- 野生类型的纳米CAR T细胞显示了早期疲的迹象,与与治疗失败相关的耗尽的CAR T细胞不同.
结论:
- 用CAR针对CD70等内源性抗原可以诱导T细胞疲劳,从而限制治疗疗效.
- 在CAR T细胞中淘汰目标抗原 (CD70) 是一种可行的策略,可以克服疲劳并改善抗癌功能.
- 这种方法有可能提高CAR T细胞治疗对CD70表达性恶性瘤的有效性.
