基于模型的生物等价性分析,以评估和预测烯酸配方的相对生物可用性
Alejandra Schiavo1,2, Pietro Fagiolino1, Marta Vázquez1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Chemistry, Universidad de la República, P.O. Box 1157, 11800, Montevideo, Uruguay.
基于模型的生物等价性 (MBBE) 为评估药物产品生物可用性提供了比传统分析更优质的替代方案. 这种方法在配方之间进行了更好的区分,并在多剂量场景中预测延长释放药物的良好表现.
科学领域:
- 药理动力学和药物开发
- 生物等价性研究设计
- 制药计量建模 制药计量建模
背景情况:
- 基于模型的生物等价性 (MBBE) 使用非线性混合效应模型来估计药理动力学终点.
- 在有限采样的生物等价性研究中,MBBE作为非分区分析 (NCA) 的替代品.
- 评估多来源药物产品之间的相对生物可用性对于仿制药的批准至关重要.
研究的目的:
- 评估MBBE与评估不同酸配方相对生物利用性的传统方法相比.
- 使用单剂量数据预测延长释放配方的多剂量性能.
- 为了比较MBBE和NCA在生物等价性研究中的歧视力.
主要方法:
- 应用了MBBE分析来估计生物等价性终点 (AUC和Cmax的T/RGMR).
- 使用了14名受试者的单剂,2期,2序生物等价性研究的数据.
- 在本地开发的酸延长释放配方 (测试) 与品牌推迟释放配方 (参考) 相比较.
主要成果:
- 与标准NCA相比,MBBE分析显示Cmax的歧视性更高,克服了采样设计的限制.
- 基于模拟的研究预测了在多剂量场景中总和未结合的烯酸的生物等价性.
- 考虑了可和的烯酸结合对生物等价性结论的影响.
结论:
- 在识别产品差异和解决实验设计局限性方面,MBBE分析证明优于NCA.
- 预计测试配方的延长释放性质将保持稳定状态性能,并减少峰值到低谷的波动.
- 研究结果表明,MBBE可以减少对健康人群进行进一步实验的需要.
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