孟加拉标记牛血清白蛋白用于蛋白质运输成像在皮下组织使用计算机断层扫描和光显微镜

科学领域:

• 生物制药药物药物输送
• 在皮下注射的技术.
• 生物结合和成像技术

背景情况:

• 皮下注射 (SC) 是提供蛋白质治疗药物的常见方法,但提高生物可用性仍然是一个挑战.
• 目前使用X射线计算机断层扫描 (CT) 检测低分子量 (M_w) 物质的方法不能准确地反映像单克隆抗体 (mAbs) 这样的高M_w生物的行为.
• 不同的分子和配方特性需要新的追踪方法,用于更大的疗法.

研究的目的:

• 开发和验证一种方法来跟踪高M_w蛋白治疗药物在皮下组织中的分布.
• 为了比较标记的蛋白质治疗药物与小分子标记物的分布模式.
• 评估标记蛋白质作为替代品适用于研究注射羽毛动态的适用性.

主要方法:

• 一种含的光素类似物,孟加拉 (RB),与牛血清白蛋白 (BSA) 结合,以创建一个放射性不透明和光标签 (BSA-RB).
• BSA-RB,未结合的RB和化 (NaI) 被注射到猪的ex vivo SC组织中.
• 使用CT和共聚焦显微镜分析分布,粘度测量将BSA-RB与小分子对比剂进行比较.

主要成果:

• 与小分子对比剂相比,BSA-RB的粘度特征更代表粘性生物制剂.
• 三维 (3D) 染显示,与未结合的RB和NaI相比,BSA-RB的分布模式不同.
• 这些发现凸显了小分子标记物对于可视化大型蛋白质治疗药物的SC分布的不足.

结论:

• 使用结合标签对高M_w生物的直接可视化对于准确的分布研究至关重要.
• 使用RB作为BSA标签的实验方法证明了跟踪蛋白质治疗的新方法.
• 这种方法可以扩展到高M_w的生物制剂,包括mAbs,以告知SC组织中的扩散,运输和生物可用性.