没有证据表明SIV感染的ART正在进行复制
Taina T Immonen1, Christine M Fennessey1, Leslie Lipkey1
1AIDS and Cancer Virus Program, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, 21702, USA.
Nature communications
|June 14, 2024
概括
有效的抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以阻止HIV-1的复制. 这项对 rhesus 的研究证实了ART期间的病毒演化最小,支持其有效性和NHP模型.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 灵长类动物模型
背景情况:
- 在最佳抗逆转录病毒疗法 (ART) 下评估人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 复制是困难的.
- 现有的临床样本限制了在ART期间检测病毒演变的灵敏度.
- 非人类灵长类动物 (NHP) 模型可以更好地控制ART前的进化,并能够进行更全面的分析.
研究的目的:
- 开发一种高度敏感的方法来检测在ART期间的病毒演变.
- 在长期ART下,在受控的NHP模型中评估正在进行的病毒复制.
- 为了验证NHP模型对HIV-1治愈研究的相关性.
主要方法:
- 21只 rhesus macaques (RMs) 感染了带有条形码的猿类免疫缺陷病毒 (SIVmac239M).
- 早期启动ART以尽量减少基因多样性的基线,治疗持续时间从285天到1200天.
- 来自各种组织和血的近全长 (nFL) SIV DNA和RNA序列的分子进化分析.
- 在四只动物中断治疗以评估反弹病毒血症.
主要成果:
- 在ART期间,在PBMC,淋巴结和脏中没有检测到SIVDNA群体的显著变化.
- 在ART停止后从反弹血病毒病中几乎全长的SIVRNA序列显示没有进化的证据.
- 该研究表明,在有效的ART上缺乏明显的持续复制.
结论:
- 有效的ART显著抑制HIV-1的复制和进化.
- 该NHP模型为研究HIV-1持久性和潜在治愈策略提供了一个强大的平台.
- 这些发现支持了关于有效ART期间有限的病毒复制的新兴共识.
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