在非小细胞肺癌中osimeRTInib的活性与非常见的表皮生长因子受体突变:回顾性多中心观察性研究 (ARTICUNO)
E G Pizzutilo1, A G Agostara1, S Oresti1
1Niguarda Cancer Center, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milan, Italy; Department of Oncology and Hemato-Oncology, Università degli Studi di Milano, Milan, Italy.
奥西默提尼布在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中具有不常见的表皮生长因子受体 (EGFR) 改变,特别是复合突变的活性. 该研究强调了对EGFR抑制剂的潜在耐药性机制.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 奥西默提尼布是高级非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准,具有常见的EGFR突变.
- 不常见的EGFR变异 (uEGFR) 具有有限的治疗选择,对EGFR抑制剂的敏感性较低.
- 关于奥西默蒂尼布在与uEGFR一起治疗NSCLC的疗效的数据很少.
研究的目的:
- 评估奥西默蒂尼布在晚期NSCLC患者中具有不常见EGFR变异的活性.
- 基于特定的uEGFR亚型和大脑转移的存在来分析治疗结果.
- 为了确定这个患者群体中对奥西默蒂尼布的潜在耐药性机制.
主要方法:
- 来自21个中心的ARTICUNO研究数据的回顾性分析 (2017年8月至2023年3月).
- 包括使用osimertinib治疗uEGFR的晚期NSCLC患者.
- 使用RECIST v1.1标准进行响应评估;使用Kaplan-Meier方法估计的生存结果.
主要成果:
- 确定了86名患有uEGFR的患者.
- 主要的uEGFR突变 (G719X,L861X,S768I) 显示了50%的ORR和9个月的mPFS.
- 轻微的突变有31%的ORR和4个月的mPFS;外显子20插入有14%的ORR.
- 复合突变显示出最好的结果;在30名脑转移患者中,内ORR为58%.
- 抵抗机制包括EGFR/MET放大,TP53突变和E709K.
结论:
- 奥西默蒂尼布在患有uEGFR的NSCLC患者中表现出活性,特别是那些患有复合或主要uEGFR突变的患者.
- 即使存在大脑转移,也观察到有效性.
- 在E709残留物中的EGFR变化与 osimertinib 耐药性有关.
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