一个案例研究,将AQbD应用于重新开发和验证用于mAb定位量化的亲和染色学分析程序
Terezie Cernosek1, Matthew Dalphin2, Nitin Jain2
1Catalent Biologics, Madison, WI, USA; Keck Graduate Institute of Applied Life Sciences, Claremont, CA, USA.
概括
使用分析质量设计 (AQbD) 原则进行单克隆抗体 (mAb) 分析的改善蛋白A HPLC方法提高了可靠性,并将开发时间缩短了50%. 这种优化的工艺可确保准确的mAb标位测定用于生物制药制造.
科学领域:
- 生物制药学分析
- 分析化学 分析化学
- 过程开发 过程开发
背景情况:
- 蛋白A (ProA) 高性能液体染色学 (HPLC) 对于单克隆抗体 (mAb) 标位测量至关重要.
- 传统的ProA HPLC方法可能缺乏可靠性,影响下游净化和杂质去除.
- 准确的mAb量化对于生物制药制造过程中的过程控制至关重要.
研究的目的:
- 增强一个平台的ProA HPLC分析程序,以提高可靠性和性能.
- 识别和减轻现有的ProA HPLC方法中的偏差来源.
- 应用设计时分析质量 (AQbD) 原则,以开发可靠的方法.
主要方法:
- 通过设计 (AQbD) 的分析质量原则的回顾性应用.
- 统计绩效评估以确定校准标准偏差.
- 优化Tween® 20在样品稀释剂移动阶段的包含.
- 实验设计 (DOE) 用于稳定性评估.
- 根据分析目标配置文件 (ATP) 标准进行验证.
主要成果:
- 在校准标准中发现并纠正了蛋白质吸附偏差.
- 优化的Tween® 20度改善了分析范围和程序性能.
- 实现了出色的线性 (R2=1.00),低截图偏差 (0.8-1.2%),高精度 (99.2%的回收率) 和良好的中间精度 (3.0%RSD).
- 减少了50%的mAb新产品开发时间表.
结论:
- AQbD原则可以有效地改善已建立的分析程序.
- 优化的ProA HPLC方法提供了可靠和高效的mAb标位测定.
- 这种方法支持早期生物制药过程决策,并减少了分析开发工作.
- 分析程序的生命周期管理对于持续的性能至关重要.
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