在多发性硬化症小鼠模型中,微细胞和树突细胞作为IL-6的来源
Violetta S Gogoleva1, Quynh Chi Nguyen2, Marina S Drutskaya3
1Center for Precision Genome Editing and Genetic Technologies for Biomedicine, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, 117997, Russia. violettegogoleva@mail.ru.
Biochemistry. Biokhimiia
|June 16, 2024
概括
来自微质细胞和树突细胞的干白素-6 (IL-6) 影响实验性自身免疫脑膜炎 (EAE),一种多发性硬化症 (MS) 模型. 准IL-6来源会影响免疫细胞平衡和中枢神经系统 (CNS) 的疾病严重程度.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
- 中枢神经系统 (CNS) 炎症 中枢神经系统 (CNS) 炎症
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫性疾病,会损害中枢神经系统和髓.
- 细胞因子,比如INTERLEUKIN-6 (IL-6),是MS发病过程中的关键.
- 了解来自特定免疫细胞的IL-6的作用对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究微质细胞和树突细胞产生的IL-6对实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 的发展的特定贡献.
- 阐明微质细胞和树突细胞衍生IL-6在EAE期间调节中枢神经系统和外围内的免疫反应中的独特作用.
主要方法:
- 使用一种有条件的IL-6淘汰赛小鼠模型,针对微质细胞 (CX3CR1+) 和树突细胞 (CD11c+).
- 评估了EAE的临床严重程度,并分析了免疫细胞群 (T细胞,单细胞) 和中枢神经系统和二级淋巴体器官中的细胞因子产生.
- 在淘汰赛小鼠和野生类型对应物之间比较疾病进展和免疫细胞概况.
主要成果:
- 在微质细胞或树突细胞中缺少IL-6的小鼠显示EAE严重程度降低.
- 微细胞IL-6的缺失改变了T细胞子集 (增加了调节性T细胞,减少了IFNγ+ CD4+ T细胞) 并减少了中枢神经系统中的亲炎性单细胞.
- 树突细胞IL-6缺乏影响了淋巴体器官中的调节性T细胞,T辅助细胞17 (TH17) 和细胞因子 (GM-CSF,IFNγ) 的产生.
结论:
- 在EAE中IL-6的功能取决于来源和位置.
- 微质IL-6在中枢神经系统中具有双重作用,影响病原和保护性免疫反应.
- 来自树突细胞的IL-6对免疫细胞平衡至关重要,并可能驱动致病性T细胞反应.
