多重耐药性蛋白4在来自猪的隔离膀中表达和功能性活跃
Erick de Toledo Gomes1, Gabriela Reolon Passos1, Natalícia de Jesus Antunes2
1Section of Pharmacology, Department of Translational Medicine, Faculty of Medical Sciences, University of Campinas (UNICAMP), Campinas, Brazil.
概括
多重耐药性相关蛋白4 (MRP4) 载体存在猪膀中,影响循环核酸信号传递. 用MK571抑制MRP4,适度放松膀和强化固酶抑制剂作用,揭示了它在膀功能中的作用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 像MRP4和MRP5这样的与多种药物耐药性相关的蛋白质 (MRPs) 对于循环核酸运输至关重要.
- 它们在下泌尿道,特别是膀中的特定作用尚不清楚.
- 了解这些载体是探索膀功能障碍疾病的关键.
研究的目的:
- 研究MRP抑制对孤立猪膀中循环核酸信号传递的影响.
- 评估MRP抑制剂MK571对膀放松和循环核酸水平的影响.
- 为了确定MRP4 (基因*ABCC4*) 和其蛋白质在猪膀中的表达.
主要方法:
- 隔离的猪膀被预先用卡巴霍尔包装.
- 在MRP抑制剂MK571和各种循环核酸调节剂 (固酶抑制剂,福斯科林,sGC刺激剂) 的存在下测量了放松反应.
- 细胞内和细胞外cAMP和cGMP水平使用质谱学量化.
主要成果:
- MK571诱导了适度的膀放松 (大约5分钟). 26%) 和显著增强松酶抑制剂 (西洛斯塔,塔达拉菲尔,西尔德纳菲尔) 的放松作用.
- MK571没有改变cAMP提升剂或可溶性酸环酶刺激剂诱导的放松作用.
- MK571选择性地降低了细胞外cGMP水平,而细胞内水平在很大程度上不受抑制剂的影响.
结论:
- 这项研究证实了MRP4载体在猪膀中的存在和功能作用.
- 在膀中,MRP4影响循环核酸信号传递,特别是cGMP流出.
- 这些发现为研究MRP4在膀疾病中的作用提供了基础,例如过度活跃和不活跃的膀.
