塞拉斯通过Keap1/Nrf2介导的抗炎药物减轻糖尿病血管损伤

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 塞拉斯 (Cel) 是一种中国草药成分,具有已知的抗炎,抗病毒和抗瘤特性.
• 糖尿病,特别是2型糖尿病 (T2DM),与严重的炎症和内皮功能障碍有关.
• 了解Cel的保护作用背后的分子机制对于其治疗应用至关重要.

研究的目的:

• 阐明细胞和分子机制,通过这些机制,Cel可以防止糖尿病引起的炎症和内皮功能障碍.
• 调查核因子 (红色素衍生的2) 类似蛋白2 (Nrf2) 途径在Cel的保护作用中的作用.
• 为了研究Cel对AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 和糖尿病条件下的内皮细胞自的影响.

主要方法:

• 在db/db小鼠中诱导了2型糖尿病,Cel通过透进行了28天的治疗.
• 人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 暴露于高葡萄糖和棕酸 (HG + PA),有或没有Cel.
• 评估了Nrf2通路活性,氧化损伤,AMPK酸化,p62/Keap1降解和Nrf2核定位.
• 针对Nrf2和AMPK抑制剂的短发针RNA (shRNA) 被用于探测该机制.

主要成果:

• 细胞治疗显著改善了Nrf2通路中高血糖引起的异常,并减少了db/db小鼠和HUVEC中的氧化损伤.
• 在Nrf2敲击的HUVEC中,Cel的保护作用减弱.
• 细胞治疗逆转了HG + PA诱导的AMPK酸化,p62/Keap1降解和Nrf2核转移的减少.
• 在体内抑制AMPK或Nrf2减少了细胞诱导的Nrf2激活和血管生成.

结论:

• 塞拉斯对内皮进行保护,防止高葡萄糖和棕酸引起的损伤,至少部分是通过减少活性氧物种 (ROS) 和炎症.
• 通过p62/Keap1介导的Nrf2通路激活是Cel保护作用的关键机制.
• 塞尔的作用涉及AMPK信号和自的调节,有助于Nrf2激活和改善内皮功能.