在体内稳定 ²¹¹ 在标记的前列腺特异性膜抗原向的追踪器中,使用一种新基醇结构的新基醇

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的预后不佳,需要新的治疗方法.
• 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 向的阿尔法疗法 (TAT) 是由于PSMA的过度表达而对mCRPC的有希望的方法.
• 阿斯-211 (211At) 是TAT的合适的α发射剂,但标记为211At的化合物往往缺乏体内稳定性.

研究的目的:

• 设计和合成具有增强体内稳定性的新型211At标记PSMA衍生物.
• 在临床前模型中评估这些新化合物的稳定性和生物分布.

主要方法:

• 合成211At标记的PSMA衍生物,其中包括一种新醇 (NpG) 结构和谷氨酸链接剂 (NpG-L-PSMA和NpG-D-PSMA).
• 在体内评估使用125I标记的类似物来评估除氧化稳定性和生物分布.
• 在小鼠中评估211At标记的NpG-D-PSMA稳定性,防止脱和瘤积累.

主要成果:

• 125I标记的NpG-PSMA衍生物在体内表现出高稳定性,可以抵抗脱氧化.
• [125I]I-NpG-D-PSMA与[125I]I-NpG-L-PSMA相比显示出较高的瘤积累.
• [211At]At-NpG-D-PSMA在体内表现出极好的稳定性,对抗脱和显著的瘤吸收.

结论:

• 新的 [211At]At-NpG-D-PSMA 呈现出强大的体内稳定性和高瘤积累.
• [211At]At-NpG-D-PSMA代表了针对mCRPC的向阿尔法疗法的有希望的候选人.