通过准融合相关的肉瘤中的二次变化来建模非凡的反应
Fabio Vanoli1, Evan Song1, Josephine K Dermawan2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.
JCO precision oncology
|June 17, 2024
概括
针对转位相关的肉瘤中的二次BRAF V600E突变,如血管状纤维性囊细胞瘤,可以有效. 这项研究证明了识别和向这些二次遗传事件的潜力,以改善治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 对转位相关的瘤的向治疗往往是有限的,特别是在涉及转录因子的基因融合.
- 这些瘤中发生的二次遗传变化并不常见,通常涉及TP53和CDKN2A/B等瘤抑制基因.
研究的目的:
- 调查针对转位相关的肉瘤中二次遗传突变的潜力.
- 由一个患有转移性血管膜状纤维细胞瘤 (AFH) 和EWSR1::CREB1融合的患者触发,该患者对BRAF V600E突变向治疗有反应.
主要方法:
- 一名患有侵略性AFH的患者在鉴定EWSR1::CREB1融合,BRAF V600E突变和CDKN2A/B删除后接受了BRAF-MEK抑制剂组合 (恩科拉费尼布/比尼米蒂尼布) 的治疗.
- 使用CRISPR-Cas9将BRAF V600E突变引入人类胚胎干细胞衍生中细胞前代,具有EWSR1::CREB1转位.
主要成果:
- 患者对BRAF-MEK抑制产生了显著的,尽管短暂的临床反应.
- 具有EWSR1::CREB1融合和BRAF V600E突变的工程细胞保持了融合表达,并对恩科拉费尼布/比尼米蒂尼布治疗做出了反应.
结论:
- 针对化疗耐药瘤的下一代测序 (NGS) 可能会发现可操作的二次瘤原因驱动因素.
- 识别和准这些次要事件为转位相关的肉瘤提供了潜在的治疗策略.
