乌罗立A通过限制Apolipoprotein E缺陷小鼠的炎症和高胆固醇血症来促进动脉样硬化斑块的稳定性
Meng-Yun Xu1, Jing-Jing Xu1,2, Li-Jing Kang3
1Department of Endocrinology, Institute of Endocrine and Metabolic Disease, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, Clinical Research Hospital of Chinese Academy of Sciences (Hefei), University of Science and Technology of China, Hefei, 230000, China.
Acta pharmacologica Sinica
|June 17, 2024
概括
乌罗立A (UroA),来自肠道细菌代谢ellagitannins,有效地减少动脉样硬化病变和稳定小鼠的斑块. 它还通过促进NO和调节YAP/TAZ通路来减轻内皮炎症,为心血管疾病提供潜在的饮食疗法.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
- 营养科学 营养科学
背景情况:
- 乌罗立A (UroA) 是一种肠道微生物代谢物,在富含多的水果中发现的埃拉基坦宁 (ET).
- 肠道微生物群的组成影响了ET代谢到UroA在人类中的效率.
- UroA表现出各种药理活动,促使人们对其在心血管健康中的作用进行调查.
研究的目的:
- 研究UroA对动脉样硬化病变的发展和稳定性的影响.
- 阐明UroA对内皮细胞和肝脏代谢作用的潜在分子机制.
- 评估UroA作为一种潜在的动脉样硬化饮食治疗剂.
主要方法:
- 动脉样硬化诱导在apolipoprotein E缺陷 (ApoE-/-) 的小鼠使用高脂肪,高胆固醇饮食超过3个月,与同时UroA的管理.
- 在体外研究中,利用TNF-α刺激的人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 来评估内皮激活,单细胞粘附和分子通路.
- 对UroA预处理的HUVEC进行了RNA测序分析,以识别与血管功能和炎症相关的差异表达基因 (DEG).
主要成果:
- 在ApoE-/-小鼠中,UroA的使用显著降低了动脉样硬化病变的大小,巨细胞含量和死核区域.
- UroA治疗通过增加光滑肌肉的活性表达和纤维帽厚度来促进斑块稳定.
- 在体外,UroA通过促进NO的产生和减少YAP/TAZ的表达来抑制TNF-α诱导的内皮细胞激活和单细胞粘附,独立于NF-κB通路.
- UroA调节的肝脂原转录因子 (SREBP1/2),改善小鼠的胆固醇代谢.
结论:
- 乌罗立A通过减少病变负担和促进斑块稳定性,显示出显著的抗动脉样硬化作用.
- UroA可以缓解内皮炎症,并通过不同的分子通路改善胆固醇代谢.
- 这些发现支持UroA作为预防和治疗动脉样硬化的有希望的饮食治疗候选者.
