PP2A调控子单元PPPP2R2A控制NAD+生物合成,以调节系统性自身免疫中T细胞子集分化
Wenliang Pan1, Maria G Tsokos1, Marc Scherlinger2
1Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
蛋白酸酶2A亚单元PPPP2R2A的缺乏会降低易患狼的小鼠的自身免疫力. 这通过通过尼古丁胺 рибоoside 增强 NAD+ (尼古丁胺腺氨酸二核酸),促进 Treg 细胞和抑制 Th17 细胞来实现.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 蛋白酸酶2A (PP2A) 调节子单元PPPP2R2A在免疫调节中发挥作用.
- 系统性红斑狼 (SLE) 是一种自身免疫性疾病,其特征是炎症和器官损伤.
研究的目的:
- 研究PPP2R2A在T细胞功能和自身免疫力中的作用.
- 为了探索尼古丁胺胺 рибоoside (NR) 在狼中的治疗潜力.
主要方法:
- 在易患狼的小鼠中缺乏PPPP2R2A的T细胞生成.
- 使用了体外细胞分化试验 (Th17和Treg).
- 对MRL.lpr小鼠进行了NR治疗,并分析了SLE患者的T细胞功能和NAD+水平.
主要成果:
- 在小鼠中,缺乏PPP2R2A的T细胞显示自身免疫力降低和炎.
- PPP2R2A缺乏通过NR救援途径增强了NAD+生物合成.
- 通过改变Foxp3和Il17a位点的基因组占用率,NR促进了Treg分化并抑制了Th17分化.
- 在小鼠中,NR治疗抑制了狼性炎,并在SLE患者的T细胞中恢复了NAD+依赖的多[ADP-ribose]聚合酶1 (PARP1) 活性,减少了促炎性细胞因子的产生.
结论:
- PPP2R2A通过NR救援途径调节NAD+水平,影响T细胞分化并促进自身免疫力.
- NR治疗是一种潜在的治疗策略,可以抑制狼性炎,并限制SLE的炎症性细胞因子产生.
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