一个增强器RNA招募KMT2A来调节Myb的转录
Juhyun Kim1, Luis F Diaz2, Matthew J Miller3
1Laboratory of Cellular and Developmental Biology, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
一种新的长非编码RNA,Myrlin,通过调节Myb基因,对血液形成至关重要. 米林招募KMT2A复合体来激活Myb转录并维持增强剂相互作用.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 血液形成 血液形成 血液形成
背景情况:
- Myb原瘤基因 (c-MYB) 对于造血细胞发育至关重要.
- 远程增强剂通过促进体相互作用调节Myb基因表达.
研究的目的:
- 为了研究一个新发现的长非编码RNA,Myrlin在Myb基因调节中的作用.
- 阐明米林影响Myb转录和染色质结构的机制.
主要方法:
- 克里斯普尔-Cas9技术用于Myrlin转录起点 (TSS) 删除.
- 对于米林静音器的CRISPR干扰 (CRISPRi).
- 对基因表达,染色质循环和蛋白质占用率 (LDB1,KMT2A,CDK9,RNA Pol II) 的分析.
主要成果:
- 默林的删除和沉默减少了Myb的表达.
- 米林删除破坏了增强剂-促进剂接触和RNA Pol II占用.
- 默林沉默使转录与染色质循环脱,但影响了KMT2A的招募.
- 米林与KMT2A/MLL1复合体相互作用,其耗尽导致Pol II暂停.
结论:
- 米林是红色球体分化过程中Myb转录的关键调节者.
- 米林通过招募KMT2A复合体,直接参与Myb基因激活.
- 米林在维护增强器枢纽完整性和促进转录延长方面发挥着独特的作用.
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