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Updated: Jun 23, 2025
05:47
Animal Models of Depression - Chronic Despair Model CDM
Published on: September 23, 2021
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增强的微质内质网膜-线粒体接触会调解由慢性社会失败压力诱导的小鼠的抑郁类行为
Jia-Rui Zhang1, Shi-Yu Shen1,2, Meng-Ying Zhai1
1Department of Integrative Medicine and Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Nature communications
|June 18, 2024
概括
线粒体相关膜 (MAM) 和一种特定的蛋白质复合体是小鼠微质应激反应和类似抑郁的行为关键. 这条涉及ER-线粒体通信的途径为抑郁症提供了新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 细胞外ATP (eATP) 和P2X7受体信号传递与微质NLRP3炎症酶激活和抑郁有关.
- 微质细胞对eATP和压力的应激反应,特别是涉及线粒体相关膜 (MAMs),尚不清楚.
- MAMs调节细胞内膜网 (ER) 和线粒体之间的运输和稳态,影响细胞应激.
研究的目的:
- 研究MAMs在微质对慢性社会失败压力 (CSDS) 和类似抑郁的行为反应中的作用.
- 探索MAM如何调解ER-线粒体通信和微质中的细胞应激在应激和eATP暴露下.
- 为了阐明IP3R3-GRP75-VDAC1复合体在MAMs中的参与微质功能障碍和抑郁症.
主要方法:
- 在使用CSDS的雄性小鼠中诱导类似抑郁的行为.
- 分析ER压力,MAM,线粒体损伤以及海马微中的IP3R3-GRP75-VDAC1复合体.
- 在BV2细胞和小鼠模型 (Cx3cr1CreER/+Hspa9f/+小鼠) 中对GRP75表达的实验操纵,以评估其对微质功能和行为的影响.
主要成果:
- CSDS诱导了ER压力,MAM修饰,线粒体损伤和微质中的IP3R3-GRP75-VDAC1复合体形成,与类似抑郁症的行为相关联.
- 暴露eATP模仿了CSDS对微质细胞的影响,包括ER压力和线粒体功能障碍.
- GRP75的淘汰破坏了ER-线粒体接触,转移,并减少了eATP诱导的ER压力,线粒体损伤和NLRP3炎症酶聚合.
- 在小鼠中减少的GRP75减少了类似抑郁症的行为,NLRP3炎症组聚合,并在CSDS期间减少了ER-线粒体接触.
结论:
- MAMs,特别是IP3R3-GRP75-VDAC1复合体,对于微质中的ER-线粒体通信至关重要.
- 这种MAMs介导的途径对微质应激反应和雄性小鼠中抑郁症类型表型的发展有显著的贡献.
- 针对MAM和含有GRP75的复合体,为抑郁症提供了一个潜在的治疗策略.
