![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
从表达C1QB的巨细胞流出的胆固醇与初级耐火性扩散性大B细胞淋巴瘤中对仿真抗原受体T细胞治疗的耐药性有关
Zi-Xun Yan1, Yan Dong1, Niu Qiao1
1Shanghai Institute of Hematology, State Key Laboratory of Medical Genomics, National Research Center for Translational Medicine at Shanghai, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200025, China.
Nature communications
|June 18, 2024
概括
化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法对扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 有希望. 巨细胞胆固醇排放可能导致CAR-T细胞耗尽,这表明代谢重编程可以改善治疗结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法对复发性/耐药性扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 有效.
- 在初级耐火DLBCL中,CAR-T治疗的有效性和耐药性机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 在DLBCL的第一阶段试验中调查relmacabtagene autoleucel (relma-cel) 的安全性和有效性.
- 探索CAR-T治疗失败背后的抵抗机制.
主要方法:
- 一个I期,开放标签,单臂临床试验,涉及12名DLBCL患者接受relma-cel治疗.
- 单细胞RNA测序以分析细胞变化和相互作用.
主要成果:
- 雷尔马细胞证明了可控的安全性,没有3级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性.
- 增加表达C1QB的巨细胞与疾病进展相关.
- 巨胆固醇排泄被确定为一种通过促进CD8+T细胞耗尽来抑制CAR-T细胞细胞毒性的机制.
结论:
- 巨菌衍生的胆固醇排放有助于DLBCL中CAR-T细胞耗尽.
- 准巨细胞脂质代谢是一种克服CAR-T治疗耐药性的潜在策略.
