一种用于超长效应门内疗法的平台技术

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药物输送系统 药物输送系统
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 内治疗 (IT) 面临着从瘤中快速清除药物的挑战,从而限制了疗效.
• 在瘤中开发持续的药物释放对于改善治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 使用水凝微球 (MS) 创建一种通用,长效的内药物递送系统.
• 为了评估MS-tethered SN-38用于瘤治疗的疗效和药理动力学.
• 探索这种系统在组合治疗中降低毒性的潜力.

主要方法:

• 通过可切割的链接器将药物向水凝微球 (MS),以形成药物储存.
• 测量组织药理动力学以评估药物的半衰期和分布.
• 将内MS药物合剂与全身注射的抗瘤疗效进行比较.
• 研究与并发性全身药物联合治疗中的协同效应.

主要成果:

• 多发性硬化症药物合物表现出持续释放,在瘤组织中保持高水平的药物水平,半衰期约为一周.
• 与系统性SN-38相比,内MS-SN-38的抗瘤功效增加了十倍.
• 与系统性PARP抑制剂同时使用IT MS-SN-38产生了协同的抗瘤活性,瘤暴露于两种药物,但系统性毒性有限.

结论:

• 使用水凝微球的长期内治疗是一种可行的策略,可以提高瘤内的药物暴露和疗效.
• 这种输送系统有望提高组合癌症治疗的安全性和有效性,包括免疫检查点抑制剂.