在固体瘤中进行免疫检查点药物查的GAS-Luc2记者细胞系

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 干扰素玛受体 (IFNγR) 途径对T细胞对固体瘤的细胞毒性至关重要.
• 使用人类细胞系对免疫检查点药物的体外查具有挑战性.
• 免疫检查点调节T细胞活动和瘤免疫逃避.

研究的目的:

• 开发和验证用于ex vivo免疫检查点药物查的工程报告系统.
• 使用玛干扰素激活部位响应元素光酶记者 (GAS-Luc2) 来量化药物疗效.
• 为共同培养试验设计表达关键免疫检查点的瘤细胞系.

主要方法:

• 工程设计的GAS-Luc2记者瘤细胞系表达PD-L1,CD155或B7-H3/CD276.
• 细胞表面蛋白质的剖析,以确定适合工程的细胞系.
• 在免疫检查点抑制剂的存在下,与T细胞和记者瘤细胞进行共同培养测定.
• 测量由GAS-Luc2报告系统产生的生物发光信号.
• 开发人工抗原呈现细胞 (aAPC) 来增强T细胞信号传递.

主要成果:

• 改造后的记者细胞系在免疫检查点-结合体接触时表现出抑制的光酶表达.
• 该系统成功量化了在抑制剂治疗后T细胞释放的干扰素玛 (IFNγ).
• 记者线检测到抗体依赖细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 药物查的帕克林IFNγ信号.
• 人工抗原呈现细胞显著增强了T细胞信号传递,改善了查性能.

结论:

• GAS-Luc2报告员系统为体外免疫检查点药物查提供了一个强大的平台.
• 这种方法促进了对T细胞介导的细胞毒性和IFNγ信号的评估,以应对新疗法.
• 工程细胞系和aAPC技术为推进癌症免疫治疗药物开发提供了一个有前途的途径.