在多发性骨髓瘤中IGF1R突变的功能性调查

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 胰岛素样生长因子-1受体 (IGF1R) 的高表达和突变与多发性骨髓瘤 (MM) 的更差预后有关.
• 结合IGF1R抑制剂和博尔特佐米布的先前试验显示出有前途,但IGF1R表达与反应没有相关性.

研究的目的:

• 研究IGF1R突变对MM的生存信号,细胞活力,增殖和治疗反应的功能影响.
• 评估IGF1R抑制剂林西尼布的抗髓瘤活性,与蛋白酶体抑制剂卡菲尔佐米布结合使用.

主要方法:

• 被感染的人类骨髓瘤细胞系 (HMCLs) 与野生类型 (WT) 和突变IGF1R.
• 在HMCLs中生成的CRISPR-Cas9 IGF1R淘汰.
• 在七个HMCL中测试了单独使用林西尼尼和carfilzomib的抗MM活性.

主要成果:

• 在IGF1R中,IGF1R淘汰会减少细胞增殖.
• IGF1R过度表达适度增加了生存信号,但没有影响生命力.
• 突变IGF1R (D1146N) 影响了IGF1R的激活,但没有影响下游信号.
• 林西尼布和卡菲尔佐米布组合在大多数测试的HMCL中显示出增强的抗髓瘤活性,不管IGF1R突变状态如何.

结论:

• IGF1R突变可以影响IGF1R激活和下游信号通路.
• 将林西替尼与卡菲尔佐米布结合使用,对MM患者来说是一个潜在的治疗策略,MM患者可能会从IGF1R阻塞中受益.