一种前列腺癌胃肠道转录性表型可能与对AR向治疗的反应减弱有关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 前列腺癌 (PCa) 是一种异质性疾病,可以对治疗产生抗性,特别是转移性割抗性前列腺癌 (mCRPC).
• 血统可塑性,包括转化为神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 或胃肠 (GI) 基因表达程序 (PCa-GI) 的激活,是对受体 (AR) 向疗法的耐药性机制.
• 已建议PCa-GI表型作为mCRPC中一种替代性耐药性机制.

研究的目的:

• 探索PCa-GI表型在mCRPC患者活检样本的大队伍中的流行率和临床意义.
• 研究PCa-GI表型与临床结果,基因组变化和分子途径的关联.
• 根据PCa-GI状态来确定对治疗的不同反应.

主要方法:

• 来自634个mCRPC样本的基因表达数据使用批量效应校正进行了分析.
• 基于之前定义的38个GI相关基因计算PCa-GI得分.
• 进行了生存分析 (Kaplan-Meier,Cox回归) 和途径分析.

主要成果:

• 该PCa-GI得分显示出双模分布,识别出不同的瘤子集 (约. 35%) 具有高GI表达.
• 高PCa-GI瘤不仅与肝转移有关,也没有与增殖,AR信号或NEPC得分相关,但与MYC放大有关.
• 与PCa-GI低瘤相比,患有PCa-GI瘤的患者的生存时间更短,对雄激素受体信号抑制剂 (ASI) 的反应减少;在PCa-GI高瘤中,FOXA2信号升级.

结论:

• 在临床mCRPC样本中,PCa-GI表型普遍存在,并且可能代表一个独特的生物实体.
• PCa-GI瘤可能对ASI敏感性降低,这表明探索新疗法点的潜在策略.
• 对PCa-GI表型的进一步研究可能会导致抗性前列腺癌治疗策略的改进.