在严重的COVID-19的小鼠模型中,补充物的主要肺激活
Peter J Szachowicz1, Christine Wohlford-Lenane2, Cobey J Heinen3
1Department of Internal Medicine, The University of Iowa, Division of Pulmonary, Critical Care, and Occupational Medicine, Iowa City, IA, 52242.
bioRxiv : the preprint server for biology
|June 19, 2024
概括
严重的COVID-19涉及肺部的补充系统激活,由呼吸道细胞中的局部补充生成驱动. 这种激活之前的肺损伤和炎症,男性显示较高的C3活动.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染病的发病原因 传染病的发病原因
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
背景情况:
- 补充系统在SARS-CoV-2病变发生过程中的作用是由体外和人体数据表明的.
- 在严重的COVID-19中补体失调的机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 在严重的COVID-19的小鼠模型中调查补充激活.
- 确定SARS-CoV-2感染中补体激活的途径和细胞源.
主要方法:
- 使用了一种适应小鼠的SARS-CoV-2病毒 (SARS2-N501YMA30) 和一种严重的COVID-19小鼠模型.
- 分析了血清和肺补体激活,包括C3在组织中的沉积.
- 检查了呼吸道上皮细胞和人类呼吸道上皮细胞培养中的补充成分生产.
主要成果:
- 确定了显著的血清和肺补充激活,在气道,膜表皮和肺血管内皮中激活C3.
- 替代途径是补充激活的主要途径.
- 呼吸道上皮细胞局部产生了替代和经典补充路径的组件,特别是在细胞因子暴露后.
- 观察到性别特异性的补充激活,男性的C3活性增加,与更严重的疾病相关.
结论:
- 补充激活是小鼠严重COVID-19的一个关键特征.
- 呼吸道细胞的局部补充生成有助于肺损伤和炎症.
- 这些发现支持进一步研究COVID-19的补充向疗法.


