在小鼠急性肝损伤期间,两种转录和功能上不同的中性粒细胞波
Yousef Maali1,2, Manuel Flores Molina1,2, Omar Khedr1
1Immunopathology Axis, Centre de Recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM), Montréal, Quebec, Canada.
Hepatology communications
|June 19, 2024
概括
中性粒细胞在急性肝损伤 (ALI) 中起着双重作用,早期的促炎性中性粒细胞促进炎症,而晚期的中性粒细胞有助于组织修复. 这项研究定义了在ALI期间不同的中性粒细胞子集及其功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 中性粒细胞是急性肝损伤 (ALI) 的关键炎症媒介.
- 有证据表明,中性粒细胞也参与ALI解脱和组织修复.
- 特定的中性粒细胞子集及其在ALI中的时间作用尚未明确定义.
研究的目的:
- 在急性肝损伤期间描述肝内中性粒细胞的动力学和异质性.
- 为了区分参与炎症的中性粒细胞子集与ALI的修复阶段.
主要方法:
- 使用了ALI的四化碳模型.
- 采用流细胞计,组织成像和RT-PCR来分析肝脏内中性粒细胞.
- 在FACS排序的中性粒细胞上进行RNA测序,以评估转录特征,蛋白质翻译,线粒体功能,ROS产生和NET生成.
主要成果:
- 鉴定出两个不同的中性粒细胞波:早期 (24小时) 的前炎和晚期 (72小时) 的前修复.
- 早期的中性粒细胞表现出高调的炎症性细胞因子,激活NF-κB,减少蛋白转化,减少氧化酸化,增加ROS/NET产生.
- 晚期中性粒细胞富含组织修复和血管生成的基因,表达CXCR4,而早期中性粒细胞表达CXCR5的短异型.
结论:
- 中性粒细胞在ALI期间表现出显著的表型和功能异质性.
- 中性粒细胞在ALI中发挥双重作用,调解炎症并促进组织修复.
