针对VEGF介导的血脑屏障破坏在晚期脑性白血病变异症中
Ashish O Gupta1, Justin W Furcich1, David R Nascene2
1Department of Pediatrics, Division of Blood and Marrow Transplantation & Cellular Therapy, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, United States of America.
Journal of neuroimmunology
|June 19, 2024
概括
在脑 adrenoleukodystrophy (CALD) 中,高上腺皮质激素 (ACTH) 水平会增加血脑屏障的透性. 用贝瓦西祖马布抑制VEGF显示出治疗晚期CALD患者的潜力,尽管疾病进展仍在继续.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 大脑 adrenoleukodystrophy (CALD) 是一种脱髓化的疾病,通常伴有上腺功能不充分 (AI).
- 人工智能中ACTH水平升高与内皮透性和VEGF分泌量增加有关,这表明在血脑屏障功能障碍中发挥了作用.
- 在ACBD1淘汰的内皮细胞中,对ACTH和VEGF的敏感性增加.
研究的目的:
- 调查ACTH和VEGF在CALD中的内皮功能障碍中的作用.
- 评估VEGF抑制在高级CALD中的治疗潜力.
主要方法:
- 使用内皮细胞进行体外研究,以评估ACTH和VEGF的影响.
- 六名晚期CALD患者使用贝瓦西祖马布,德克萨米他和鲁克索利提尼布的治疗.
- 通过MRI加多增强来评估内皮功能.
主要成果:
- 已经证明,高水平的ACTH会增加内皮透性,异质性和VEGF分泌.
- 在CALD患者中,贝瓦西祖马布治疗导致MRI加多增强减少,表明内皮功能得到改善.
- 尽管内皮标志物得到改善,但所有患者继续出现症状性疾病进展.
结论:
- 由ACTH诱导的内皮功能障碍是CALD的一个关键特征.
- 用贝瓦西祖马布抑制VEGF可能提供一种策略,以向CALD中的内皮功能障碍.
- 目前的治疗方法,包括贝瓦西祖马布,无法阻止晚期CALD的整体症状进展.
