AMPK针对PDZD8引发碳源从葡萄糖转移到谷氨酸
Mengqi Li1, Yu Wang1, Xiaoyan Wei1
1State Key Laboratory for Cellular Stress Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, Fujian, China.
AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 激活含有8 (PDZD8) 的PDZ域,以促进谷氨酸分解,这是在低血糖条件下的一个关键代谢转变. 这种AMPK-PDZD8-Glutaminase 1通路在脂肪酸代谢增加之前增强营养利用.
科学领域:
- 代谢适应 代谢适应
- 蜂信号传输是如何进行的
- 营养物质的利用 营养物质的利用
背景情况:
- 血糖水平下降引发了根本的代谢变化.
- AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 对于适应低葡萄糖至关重要,但其机制尚不清楚.
- 了解营养利用转变对于代谢健康至关重要.
研究的目的:
- 阐明AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 在低葡萄糖条件下调节代谢适应的分子机制.
- 确定从葡萄糖转向其他营养利用的新基质和途径.
- 调查已识别的途径在炎症反应中的作用.
主要方法:
- 确定含有8 (PDZD8) 的PDZ域作为一种新型AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 基质.
- 酸化部位映射 (氨酸527),以及蛋白质与蛋白质相互作用的分析.
- 在体外和体外 (骨肌肉) 评估谷氨酸酶1 (GLS1) 活性和谷氨酸分解率.
- 在生物体内对巨细胞进行的研究检查了脂聚糖 (LPS) 治疗和PDZD8突变后的细胞因子分泌.
主要成果:
- AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 酸化含有8 (PDZD8) 在T527的PDZ域,增强其与谷氨酸酶1 (GLS1) 的相互作用和激活.
- 在禁食期间,AMPK-PDZD8-GLS1轴对于骨肌肉中增加的谷氨酸分解是必不可少的,此前增强脂肪酸利用.
- 这种途径在低葡萄糖或LPS刺激下也在巨细胞中活跃,其中PDZD8-T527酸化与促炎性细胞因子抑制有关.
结论:
- 一个新的AMP激活蛋白激酶 (AMPK) -PDZ域含有8 (PDZD8) - 谷氨酸酶1 (GLS1) 信号轴,在葡萄糖稀缺期间促进谷氨酸溶解.
- 这一途径代表了早期的代谢适应,发生在脂肪酸利用率增加之前.
- AMPK-PDZD8-GLS1通路在调节巨细胞的炎症反应中发挥作用.
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