肠道微生物群介导的GSDMD激活点燃了结直肠瘤发生
Ju Chen1,2, Neha Singh1, Xiaoyang Ye1
1Department of Immunology, School of Medicine, University of Connecticut Health Center, 263 Farmington Ave., Farmington, CT, 06030, USA.
加斯德明D (GSDMD) 促进结直肠瘤的生长,通过驱动炎症性细胞死亡的一种形式 - - pyroptosis. 通过肠道微生物群或NLRP3炎症酶途径抑制GSDMD激活可能提供新的结肠癌治疗方法.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 加斯德明D (GSDMD) 的激活会触发炎性细胞死亡途径 - - 热亡.
- GSDMD在感染免疫力中的作用已确立,但其在零星癌症,特别是结肠直肠癌中的功能尚不清楚.
研究的目的:
- 调查GSDMD在散发性结直肠癌发展中的作用.
- 探索调节GSDMD激活在结直肠瘤中的机制和途径.
主要方法:
- 对人类和小鼠结直肠瘤中GSDMD激活的分析.
- 使用小鼠模型的零星结肠直肠癌与GSDMD切除.
- 使用抗生素治疗来耗尽肠道微生物群和NLRP3炎症酶抑制剂.
主要成果:
- 在结直肠瘤中观察到GSDMD激活.
- 在小鼠中,GSDMD切除减少了瘤的形成,这表明瘤促进作用.
- 肠道微生物群和NLRP3炎症酶抑制降低了GSDMD的激活.
- 失去GSDMD改变了免疫细胞的透,减少不成熟的髓状细胞和增加巨细胞.
- GSDMD激活与ESCRT蛋白聚合相关,表明膜修复机制.
结论:
- 肠道微生物群和NLRP3炎酶介导的GSDMD激活促进结直肠瘤的发展.
- 准GSDMD激活通路,如NLRP3抑制,显示了结肠癌治疗的潜力.
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