IFIT1 + 中性粒细胞是不良凝聚性癌症 (PCC) 免疫抑制特征的致病因素

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 缺乏凝聚力的癌症 (PCC) 对传统疗法反应有限,并发展出治疗耐药性.
• 瘤免疫微环境在PCC进展和治疗结果中起着至关重要的作用.
• 确定驱动PCC攻击性和抗性的特定细胞组件至关重要.

研究的目的:

• 调查免疫微环境的作用,特别是干扰素诱导蛋白与四基重复1 (IFIT1) 阳性瘤相关中性粒细胞 (TAN),在不良凝聚性癌症 (PCC) 中.
• 阐明IFIT1+ TANs对PCC进展,免疫抑制和抗PD-1免疫疗法的耐药性有所贡献的机制.
• 确定IFIT1+ TANs作为PCC的潜在治疗标.

主要方法:

• 临床队列和生物信息学数据的分析.
• 使用胃癌细胞系的体外实验 (MKN45,MKN74).
• 使用细胞衍生异种移植和小鼠模型的体内研究,包括瘤生长,入侵和对免疫治疗的反应的评估.

主要成果:

• IFIT1+ TANs的高透率是PCC患者的一个特征.
• IFIT1+ TANs促进胃癌细胞迁移,入侵和瘤生长.
• IFIT1+ TANs通过促进SPP1表达和招募/激活与癌症相关的纤维细胞和内皮细胞来促进介质细胞表型.
• PCC瘤比非PCC (NPCC) 瘤具有更强的免疫抑制作用.
• IFIT1+ TANs通过表达PDL1来促进对抗PD-1免疫疗法的获得性耐药性,这可能解释了患者反应不佳.
• 在TAN中IFIT1的表达是由IFN-γ刺激的.

结论:

• IFIT1+ TANs是PCC中瘤免疫微环境的关键组成部分,驱动瘤进展并调解免疫治疗的耐药性.
• 针对IFIT1+ TANs是PCC精度治疗的一个有希望的策略.
• 了解IFIT1+ TANs,瘤微环境和免疫治疗反应之间的相互作用对于改善PCC治疗结果至关重要.