在孕期动物中对胎儿甲暴露和胎儿肺成熟的系统定量分析:模型知情的甲精确剂量研究
Ling Song1,2, Jie Song2, Ying Wang1
1Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China.
ACS pharmacology & translational science
|June 20, 2024
概括
这项研究模拟了甲 (DEX) 以优化胎儿肺成熟,用于新生儿呼吸困扰综合征治疗. 研究结果表明,特定的胎儿暴露水平对于孕妇肺部发育至关重要.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 孕产妇和胎儿医学 孕产妇和胎儿医学
- 制药指标 (Pharmacometrics) 是一个指标.
背景情况:
- 新生儿呼吸困扰综合征 (NRDS) 是早产婴儿的危急病.
- 德甲 (DEX) 用于促进胎儿肺部成熟,但在孕妇中最佳剂量需要进一步了解.
- 德克斯的母胎药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD) 是复杂的,并与物种特定.
研究的目的:
- 开发一个群体PK/PD/DEX在孕动物中的终点模型.
- 在孕妇中模拟胎儿暴露和肺成熟.
- 为优化用于预防NRDS的临床DEX剂量策略提供基础.
主要方法:
- 建立了孕羊中DEX的PK/PD/终点模型,包括对葡萄糖皮质体受体的皮质醇竞争.
- 利用间接反应模型来描述不和酸胆 (DSPC) 的动态及其与胎儿肺体积 (V40) 的关系.
- 将模型推断为孕子,然后使用跨物种缩放策略将模型推断为孕妇.
主要成果:
- 该模型准确地描述了孕妇动物的母胎DEX PK,模拟的静脉与母体血的比率为0.31 (绵羊) 和0.27 (子).
- 模型模拟与羊的皮质醇水平和胎儿肺体积的观察数据密切匹配,并且在子中显示出良好的预测性能.
- 模拟表明胎儿DEX AUC ((0-48h) 应在GW28时至少为300 ng/mL·hr,在GW34时至少为100 ng/mL·hr,以达到足够的肺成熟度.
结论:
- 开发的模型有效地描述了跨物种的母胎DEX药理动力学和药理动力学.
- 这些发现提供了初步证据,支持在临床实践中优化DEX剂量以改善胎儿肺成熟度.
- 这种建模方法可以帮助建立基于证据的剂量指南,用于产前皮质类固醇治疗.
