在实验室进化的尿病原菌大肠杆菌 (Escherichia coli) 中共享的多药耐药性机制

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 多抗药性细菌,特别是尿病原性大肠杆菌 (UPEC),构成了全球重大健康挑战.
• UPEC是尿路感染的主要原因,通常与多药性耐药性和复发性感染有关.

研究的目的:

• 调查UPEC. ampicillin耐药性的基因机制.
• 了解UPEC如何获得对β-乳糖抗生素的耐药性.

主要方法:

• 通过实验室暴露生成抗安培素的UPEC菌株 (低AmpR和高AmpR).
• 全基因组测序用于识别耐药菌株中的突变.
• 蛋白质建模和qRT-PCR用于验证已识别的突变的功能影响.

主要成果:

• 在低AmpR和高AmpR菌株中发现了marR,acrR和envZ基因的突变.
• 在High AmpR菌株中观察到nlpD基因的额外突变.
• 这些突变导致膜透率降低,多药物排泄表达增加,并抑制细胞溶解.
• 抗白素的UPEC菌株在小鼠模型中显示出减少了清除细菌负担的有效性.
• 获得的安皮西林耐药性与对其他类抗生素的交叉耐药性相关.

结论:

• 通过改变细胞过程,特定的遗传突变在UPEC中赋予了安培素耐药性.
• 在UPEC中抗西林耐药性与增加的多药耐药性有关,这给治疗带来了挑战.
• 这项研究突出了细菌获得交叉抗性的常见途径.