基于美素的混合药物的抗疟疾活性的表征
Helenita Costa Quadros1, Lars Herrmann2, Jeanne Manaranche3,4,5
1Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Brazil.
新的基于美素 (ART) 的混合药物显示出对抗耐药疟疾寄生虫的希望. 虽然它们对繁殖寄生虫有效,但它们对非繁殖,静止的疟疾寄生虫的活性仍然有限.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在*Plasmodium falciparum*中对艺术素 (ART) 的耐药性需要开发新的抗疟疾药物.
- 基于ART的混合药物正在研究以克服现有的抗药机制.
研究的目的:
- 描述基于ART的新型混合药物对药物敏感性和耐药性寄生虫*Plasmodium falciparum*的活性概况.
- 阐明作用机制,重点关注过氧化键同解和血红蛋白相互作用的作用.
主要方法:
- 在体外活性测定对 *Plasmodium falciparum* (对药物敏感和耐药菌株).
- 环阶段和静止阶段的生存测试.
- 化学同解速率和稳定性在肝脏显微体中的表征.
主要成果:
- 两种混合药物表现出可比的寄生虫生长减少,阶段特异性,活性速度和对二甲胺素 (DHA) 的稳定性.
- 在一个混合体中,较慢的过氧化键同解与对抗ART耐药环阶段寄生虫的强度增加有关.
- 这两种混合体对静止期寄生虫的活性有限.
结论:
- 基于ART的混合药物具有较慢的过氧化同解,可能对增殖的抗ART疟疾寄生虫保持活性.
- 对静止寄生虫的有限活性表明,以过氧化物为基础的药物可能不足以克服这种特定的抵抗机制.
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