在多发性骨髓瘤中最小残留克隆中通过单细胞测序确定治疗诱导的克隆进化和抵抗途径
Jian Cui1,2, Xiaoyun Li1,2, Shuhui Deng1,2,3
1State Key Laboratory of Experimental Hematology, National Clinical Research Center for Blood Diseases, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College, Tianjin, China.
概括
多发性骨髓瘤细胞通过转录和代谢变化适应治疗,导致耐药性. 针对这些适应可能有助于克服多发性骨髓瘤 (MM) 中的耐火性疾病.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗诱导的克隆进化驱动治疗耐药性,阻碍治愈策略.
- 了解MM克隆进化的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究治疗后多发性骨髓瘤 (MM) 克隆进化背后的分子机制.
- 用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析恶性血细胞 (PCs) 和它们的微环境中的转录和细胞变化.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 是对来自未确定的单克隆性骨髓病变,诊断时MM,MM后治疗和健康捐赠者的骨髓 (BM) 样本进行的.
- 来自恶性血细胞 (PC) 和免疫微环境的转录组数据被分析以确定进化轨迹.
主要成果:
- 在治疗后观察到三个不同的进化轨迹:克隆消除 (MRD-),克隆稳定和克隆选择 (MRD+).
- 耐药PCs表现出一种代谢转向脂肪酸氧化,并有利于NF-κB通路.
- 遗传和非遗传因素在推动克隆进化的过程中显著相关,有选择性的PC显示出与瘤微环境的增强相互作用.
结论:
- 多重骨髓瘤细胞通过转录,代谢和免疫逃避机制迅速适应诱导治疗.
- 针对治疗诱导的抗药性途径是预防多发性骨髓瘤中耐火性疾病的潜在策略.
更多相关视频
15:07VDJ-Seq: Deep Sequencing Analysis of Rearranged Immunoglobulin Heavy Chain Gene to Reveal Clonal Evolution Patterns of B Cell Lymphoma
Published on: December 28, 2015
26.7K
10:04Establishment of a Human Multiple Myeloma Xenograft Model in the Chicken to Study Tumor Growth, Invasion and Angiogenesis
Published on: May 1, 2015
13.1K
