在小鼠中,雄心动脉动脉瘤通过抑制PD-1而恶化
Xufang Mu1, Shu Liu2, Zhuoran Wang1
1Departments of Pharmacology and Nutritional Sciences.
The Journal of clinical investigation
|June 20, 2024
概括
雄激素通过抑制T细胞中编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 来恶化大动脉动脉瘤 (AAs). 这一发现揭示了男性心血管疾病的一个关键机制,并表明接受免疫治疗的癌症患者可能需要AA查.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 大动脉动脉瘤 (AAs) 呈现出显著的两性变异,男性患病率和死亡率更高.
- 雄激素对AA发展作出贡献的精确机制在很大程度上仍未被定义.
研究的目的:
- 阐明雄动脉动脉瘤的性别特异性发展中雄动脉和雄动脉受体 (ARs) 的作用.
- 确定将雄激素信号与AA病变发生联系起来的分子途径.
主要方法:
- 利用老鼠模型的阿尔多和高盐 (Aldo-盐) 诱导的大动脉动脉瘤.
- 研究了在雄激素信号和AA的背景下编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 的表达和功能.
- 采用了切除术,抗PD-1抗体的注射和收养的T细胞移植来评估PD-1的作用.
主要成果:
- 雄性小鼠,但不是雌性小鼠,在暴露于阿尔多盐时开发了AAs,依赖于雄激素和ARs.
- 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 被确定为关键的调解者,将雄激素与AAs联系起来.
- 调节PD-1水平 (通过抗体或遗传删除) 在各种实验环境中显著影响了AA的发展.
- 发现AR直接结合PD-1促进体,抑制其在脏T细胞中的表达.
结论:
- 雄激素信号通过抑制T细胞中的PD-1表达来加剧大动脉动脉瘤,揭示了血管疾病中性变异的新奇机制.
- 准PD-1或了解雄激素介导的免疫抑制可能为AAs提供治疗策略.
- 表明AA查对接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者有潜在的益处.
