使用人类大脑器官模拟使用人类大脑器官模拟由Balamuthia mandrillaris引起的菌脑感染
Nongnat Tongkrajang1, Porntida Kobpornchai1,2, Pratima Dubey1
1Siriraj Integrative Center for Neglected Parasitic Diseases, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.
PLoS neglected tropical diseases
|June 20, 2024
概括
人类大脑器官有效地模拟Balamuthia mandrillaris脑部感染,揭示疾病机制并使药物测试成为可能. 这一进步为研究罕见的阿米巴脑炎提供了一个类似人类的系统.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 传染性疾病 传染性疾病
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 目前的疾病模型不充分复制人体组织,限制了对阿米比亚脑部感染的理解.
- 三维大脑器官提供了一个微环境,紧密模仿人类大脑组织.
- 巴拉穆提亚 (Balamuthia mandrillaris) 是一种极具致命性的虫,引起罕见但严重的脑部感染.
研究的目的:
- 使用人类大脑器官来模拟Balamuthia mandrillaris脑部感染.
- 在类似于人类的环境中调查Balamuthia mandrillaris的致病机制.
- 评估尼特洛克索林作为潜在的杀虫剂药物的有效性.
主要方法:
- 从人类多能干细胞生成大脑器官.
- 带有临床分离的 Balamuthia mandrillaris trophozoites 的有机体感染.
- 感染后的组织学检查,转录基因分析和蛋白质分析.
主要成果:
- 在大脑器官体中观察到氨虫入侵和神经元损伤.
- 转录基因数据表明神经元生长发生变化,并产生炎症反应.
- 在感染后检测到神经元和天体细胞特异性蛋白质的升高水平.
结论:
- 人类大脑有机体作为一个有价值的模型,用于研究菌性脑感染.
- 这个模型有助于理解Balamuthia mandrillaris的致病性,并识别脑损伤生物标志物.
- 大脑类器官在与人类相关的系统中促进了对像尼特洛克索林这样的氨杀药物的临床前测试.
