在Mycobacterium abscessus爆发菌株中,向极高的β-乳酸盐耐药性的演变

科学领域:

• 微生物学与传染病的研究
• 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
• 遗传学和分子生物学

背景情况:

• 由*Mycobacterium所引起的肺部疾病需要联合抗生素治疗,包括静脉注射β-乳糖药.
• *M. abscessus* 具有β-乳糖酶 (Bla_Mab),使其对β-乳糖抗生素产生耐药性,使治疗复杂化.
• 了解抗生素耐药性发展的机制至关重要,因为临床结果差,疫情可能爆发.

研究的目的:

• 研究M. abscessus*中高水平的伊米佩内姆耐药性背后的遗传和分子机制.
• 为了比较从囊性纤维化中心爆发的纵向收集的分离物和相关菌株.
• 评估β-乳糖酶抑制剂在克服伊米佩内姆耐药性的疗效.

主要方法:

• 序列 *M. abscessus* 亚种的比较分析 *massiliense*来自患者和疫情菌株的分离物.
• 胺基耐药性的表型特征,包括最小抑制度 (MIC) 的确定.
• 基因分析包括基因测序 (例如, *mspA*, *msp2*, *hrpA*) 和β-乳糖酶活性和*bla*_MabmRNA水平的评估.

主要成果:

• 在晚期患者和疫情隔离物中观察到惊人的高耐药性 (MIC>512μg/ml).
• 耐药性与增加的Bla_Mab活动,升高的*bla*_MabmRNA和操作子上调相关.
• 关键的遗传变化包括*mspA*删除和*msp2*和*hrpA*的突变,与抗性水平的增加相关.

结论:

• 增加的Bla_Mab表达,可能由突变的HrpA调节,驱动M.腹的伊米佩内姆耐药性.
• 毛孔删除 (*mspA*) 和其他遗传变化有助于逐步发展耐药性.
• 建议使用加巴和β-乳糖酶抑制剂 (例如,伊米/阿维巴克坦) 进行联合治疗,以治疗耐伊米的M..