使用导向分化和转录重编程策略的组合,生成hiPSC衍生的大脑微血管内皮细胞
bioRxiv : the preprint server for biology
|June 21, 2024
概括
研究人员开发了新的重编程的大脑微血管内皮细胞 (rBMECs),以模拟人类血脑屏障 (BBB). 这一进步使得更好地研究神经系统疾病和开发用于大脑的药物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 对于大脑的平衡至关重要,它调节物质的通过.
- 目前人类BBB的体外模型受到大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 的低效生成的限制.
研究的目的:
- 开发一种强大的方法来产生人类大脑微血管内皮细胞 (hBMECs),用于体外BBB建模.
- 描述这些新型细胞的转录和功能性质.
主要方法:
- 使用FOXF2和ZIC3转录因子对诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的内皮细胞进行重新编程,以创建重新编程的BMEC (rBMEC).
- 对rBMECs的转录和功能分析,包括屏障特性,转细胞和传送活性.
- 在微流体系统中与iPSC衍生细胞和星细胞共同培养rBMEC,以形成3D神经血管模型.
主要成果:
- rBMECs表达关键的BBB基因,包括紧接口和输送器.
- 与初级hBMEC相比,rBMECs表现出增强的屏障功能和减少的转细胞形成.
- 使用rBMECs的3D神经血管系统模仿了体内BBB结构和功能,对像Aβ42.2这样的炎症刺激做出反应.
结论:
- 这项研究提出了一种用于从iPSC生成功能性rBMEC的新方法.
- 开发的3D神经血管模型为研究BBB功能和神经疾病提供了一个强大的平台.
更多相关视频
08:04Derivation, Expansion, Cryopreservation and Characterization of Brain Microvascular Endothelial Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells
Published on: November 19, 2020
6.4K
09:03Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells to Brain Microvascular Endothelial Cell-Like Cells with a Mature Immune Phenotype
Published on: May 19, 2023
2.1K
