通过高通量成像屏幕识别基因特异性突破模式的分子决定因素

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 基因规则 基因规则

背景情况:

• 静态转录突破是活跃基因的一个基本特征.
• 驱动基因特异性爆发模式的分子机制在很大程度上仍未确定.
• 了解这些机制对于破译基因表达变异至关重要.

研究的目的:

• 识别控制基因特异性随机爆发的细胞因素和分子机制.
• 研究表观遗传调节剂,特别是蛋白质乙化在调节基因突破中的作用.
• 阐明整合器复合体乙化对转录突破的特定贡献.

主要方法:

• 开发和应用基于高通量成像的查策略.
• 对表观遗传调节者的分析,重点是蛋白质乙化.
• 研究促进子乙化及其与爆破性质的相关性.
• 评估整合器复合体乙化对基因突破频率的影响.

主要成果:

• 蛋白质乙化急性调节爆发频率,大小和异质性.
• 乙化在全球范围内影响基因的Off-time,但在On-time上表现出基因特异性的影响.
• 促进剂乙化与爆破性质的相关性很弱.
• 集成器复合物的乙化被确定为一个关键决定因素,高水平降低了爆破频率.
• 一个转录辅因子的基因组独立的乙化作为一个全调节器.

结论:

• 非基因组蛋白质在确定基因突破性质方面发挥着重要作用.
• 转录辅因子的基因组独立的乙化,就像整合体复合体一样,在全学上调节了爆发.
• 这些发现揭示了一种通过对转录机械的翻译后修改来控制基因表达变异性的新机制.