肠道病毒3A蛋白质通过与GBF1的相互作用来破坏内质网膜恒常性
Junki Hirano1,2,3, Tsuyoshi Hayashi3, Kouichi Kitamura3
1Laboratory of Virus Control, Center for Infectious Disease Education and Research (CiDER), Osaka, Japan.
肠道病毒通过劫持高尔基特异性brefeldin A-耐药瓜核酸交换因子1 (GBF1) 破坏细胞蛋白折叠,导致未折叠的蛋白质反应 (UPR) 和细胞死亡. 准PERK/CHOP通路可以治疗肠道病毒感染.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子机制的分子机制
背景情况:
- 肠道病毒诱导内细胞网膜 (ER) 应激和未折叠蛋白质反应 (UPR).
- 在肠道病毒病原发生过程中调节UPR的病毒和宿主因素在很大程度上是未知的.
- 在病毒感染中,ER恒温的破坏至关重要.
研究的目的:
- 确定肠道病毒诱导的UPR的关键调节剂.
- 阐明肠道病毒诱导UPR的分子机制.
- 研究UPR在肠道病毒病原发生中的作用.
主要方法:
- 宿主细胞感染肠道病毒.
- 对高尔基特异性brefeldin A耐药瓜核酸交换因子1 (GBF1) 和3A蛋白相互作用的分析.
- 展开蛋白质响应 (UPR) 激活和下游信号通路 (PERK/CHOP) 的评估.
- 评估APOPTOSIS和PERK的治疗抑制.
主要成果:
- 宿主戈尔吉特异性brefeldin A-耐药瓜核酸交换因子1 (GBF1) 是肠道病毒诱导的UPR的主要调节者.
- 肠道病毒3A蛋白质,特别是来自致病菌株的蛋白质,通过与GBF1相互作用并抑制ADP-ribosylation factor 1 (ARF1) 激活,诱导严重的UPR.
- 通过PERK/CHOP通路观察到ER重塑,蛋白质积累和亡.
- 药物抑制PERK可以减少肠道病毒诱导的细胞死亡.
结论:
- 肠道病毒3A蛋白质通过隔离关键的UPR调节器GBF1来破坏ER平衡.
- PERK/CHOP通路对于肠道病毒诱导的亡至关重要.
- 针对UPR通路,特别是PERK,为肠道病毒感染提供了潜在的治疗策略.
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