在两种人类肝细胞细胞模型中,PFAS暴露引起的代谢和表型变化
Andi Alijagic1, Lisanna Sinisalu2, Daniel Duberg2
1Man-Technology-Environment (MTM) Research Centre, School of Science and Technology, Örebro University, SE-701 82 Örebro, Sweden; Inflammatory Response and Infection Susceptibility Centre (iRiSC), Faculty of Medicine and Health, Örebro University, Örebro SE-701 82, Sweden; School of Medical Sciences, Faculty of Medicine and Health, Örebro University, SE-701 82 Örebro, Sweden.
Environment international
|June 21, 2024
概括
和多醇基物质 (PFAS) 破坏肝细胞功能和新陈代谢,影响线粒体健康和关键代谢途径. 这项研究揭示了剂量依赖的代谢变化和PFAS相关健康风险的潜在机制.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是广泛使用的工业化学品,与不利的健康结果有关.
- 肝脏是PFAS毒性的主要点器官,因为它在新陈代谢中的中心作用.
- 暴露于PFAS可以导致肝毒性和显著的代谢失调.
研究的目的:
- 研究PFAS暴露对人类肝细胞模型的表型和代谢影响.
- 在代谢产物和途径水平上对细胞功能和代谢概况的改变进行表征.
- 阐明PFAS诱导的肝损伤背后的潜在机制.
主要方法:
- 使用HepG2 (男性) 和HepaRG (女性) 肝细胞模型进行PFAS暴露研究.
- 雇佣的细胞涂料测试用于高含量表型分析.
- 使用液体染色学高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 进行了全面的代谢分析.
主要成果:
- 暴露于PFAS显著影响了线粒体结构/功能,F-actin,Golgi和血膜完整性.
- 在细胞模型和介质中观察到脂质,类固醇,氨基酸和碳水化合物代谢的剂量依赖性变化.
- 肝炎RG细胞表现出更明显的代谢反应;确定了包括胆酸,甲酸和脂肪酸在内的特定代谢物变化.
- 对某些特征和代谢物检测到非单调的剂量反应.
- 与参与氧化应激和炎症的途径相关的PFAS暴露.
结论:
- 暴露于PFAS会导致肝细胞显著的表型和代谢干扰.
- 这些发现突出了对线粒体功能和关键代谢途径的影响,有助于理解PFAS毒性.
- 该研究提供了 PFAS 相关肝损伤和更广泛的健康风险机制的见解.
